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Resident Evil é baseado no jogo SWEET HOME o qual é baseado no filme japonês, (Suiito houmu). Sweet Home foi lançado apenas no Japão em 1989 para o Famicom (Nintendo Entertainment System). Resident Evil herdou muitos dos elementos Sweet Home incluindo a mansão, os quebra-cabeças e até a tela de carregamento na forma de uma porta que se abre. Enquanto os jogos iniciais da série foram anunciados no mercado asiáticos e ocidentais sob o título “BioHazard”, a ramificação americana da Capcom mudou o título para Resident Evil alguns meses antes do lançamento. Apesar de nenhum motivo oficial para mudança ter sido divulgado, é dito que o motivo para a troca foi referente à uma quebra de patente, provavelmente pelo fato do nome BioHazard nos EUA pertencer a uma banda. Alguns fãs acreditam que o nome ocidental também veio de Sweet Home, porque, em um ponto desse jogo, os personagens se referem ao local como “The house of residing evil.” (“A casa onde o mal reside”).

O jogo original inicia na noite de 23 de julho de 1998 onde nas fictícias Montanhas Arklay, houve uma série de assassinatos referentes a canibalismo. Para investigar estes assassinatos foi enviado o grupo dos S.T.A.R.S. Bravo Team. Ao pousar nas montanhas, a integrante mais nova Rebecca Chambers, encontrou um carro que havia sido atacado mais cedo.

À procura por pistas, Rebecca acaba achando uma pasta que dizia que o carro estaria levando um ex-tenente da marinha chamado Bily Coen, que matou 23 pessoas e estava sendo levado a Raccoon City para ser executado.

Logo, ele passa a ser principal suspeito, eles continuam na busca, mas perdem contato imediato com os S.T.A.R.S..

Para tentar achar o grupo Bravo foi enviado o Alpha Team. Ao pousarem perto de uma mansão até agora desconhecida, um integrante de equipe Alpha, Joseph Frost encontrou uma mão decepada, e logo foi atacado por cães zumbis que o mataram.

Ao tentarem correr para o helicóptero, o piloto Brad Vickers, com medo, fugiu e deixou o resto do grupo cercado por cães. Eles conseguiram correr e se esconder na mansão.

Com os cães vagando no exterior da mansão, os quatro membros restantes do Alpha Team (Chris Redfield, Jill Valentine, Barry Burton e Albert Wesker) se vêem presos dentro da mansão. Neste ponto, o jogador assume o controle do personagem e começa a explorar o local.

Tudo começa com o anúncio de que a equipe policial S.T.A.R.S., que foi enviada em uma operação nas Montanhas Arklay, estariam voltando à Raccoon City. Assim que chegam, contam sua aventura a todos. Mas as palavras dos membros dos S.T.A.R.S. foram motivos de piada entre os céticos moradores da cidade.

Alguns meses depois, através de ratos infectados, o vírus produzido na mansão é levado para a cidade e algumas pessoas começam a sentir dores pelo corpo, principalmente abdominais, que aumentavam a cada minuto. Outras reclamam de falta de coordenação motora e outros estranhos sintomas também. Dias depois, algumas pessoas morrem, tornando-se criaturas selvagens com comportamentos canibalistas. A cidade, então, se torna um caos completo, onde boa parte da população havia sido transformada em zumbis e outros monstros disformes, e os únicos grupos sobreviventes se encontravam escondidos, em pânico.

Enquanto isso, Leon, um policial novato, e Claire, uma motoqueira, chegam na cidade. Percebendo o estranho silêncio nas ruas, Leon é obrigado a parar seu carro quando vê um corpo no meio da rua. Preocupado, o rapaz sai do carro para ver o que havia acontecido. Examinando o cadáver Leon não percebe que está sendo vigiado, mas ao ouvir alguns passos lentos, o rapaz olha para trás e vê várias pessoas vindo em sua direção. Estranhou o fato de que as pessoas estavam em decomposição, logo, estavam mortas. Sem escapatória, Leon empunha sua arma e ordena que parem onde estão, mas as criaturas não "obedecem".

Já em outro lugar da cidade, em um posto de gasolina ali perto, um homem reclama de um ferimento feito por um "maluco" qualquer, saindo em seguida com seu caminhão.

Logo ao chegar, Claire entra em uma lanchonete e, também notando o local deserto, procura por alguém atrás do balcão. É quando vê alguém, mas ao aproximar-se mais, encontra um zumbi, devorando um cadáver. Confusa, Claire se afasta, mas a criatura vai em sua direção, de repente, a garota se esbarra na parede e, olhando pelas janelas, vê que a cidade está infestada daqueles zumbis. Sua única chance é a porta dos fundos.

Também com problemas, Leon não sabia o que fazer, quando inesperadamente, o cadáver que estava examinando agarrou seu pé, não havia outro jeito senão atirar neles. Foi recuando cada vez mais, até entrar em um beco, e foi lá que achou estar um pouco seguro. O beco não tinha saída, apenas uma porta de ferro. De repente a porta se abre bruscamente e com grande reflexo, impedindo que Leon veja mais adiante. Ele empunha a arma e se prepara para atirar quando vê Claire. Assustada, a garota pede para que ele não atire, porém ao perceber que vinha outras criaturas atrás da garota, ele rapidamente pede que ela se abaixe, e assim, "elimina o morto" que a estava perseguindo.

Leon sugere a garota que fossem para a delegacia da cidade, pois lá estariam seguros. Correram em direção às ruas, e encontraram uma viatura policial. Após chegarem, o rapaz tenta se comunicar pelo rádio, mas ninguém reponde. Os dois se apresentam, Leon conta que é seu primeiro dia de trabalho, enquanto Claire está na cidade atrás do seu irmão, Chris. Depois de uma conversa rápida, Leon pede para que ela veja o que há dentro do porta-luvas do carro, e Claire encontra uma arma, que Leon sugere levar consigo.

Pouco mais tarde, um zumbi se levanta e o veículo fica completamente desgovernado. A viatura se choca com as paredes várias vezes, até bater de frente a uma placa. O zumbi voa para fora do carro e Leon e Claire percebem que um caminhão desgovernado vem vindo logo atrás. Rapidamente os Protagonistas saem do carro um por cada porta e, pouco depois o caminhão bate na viatura causando uma grande explosão e obrigando Leon e Claire a se separarem. Os dois combinam de se encontrar na R.P.D.(Raccoon Police Departament, a delegacia). Agora os dois terão de descobrir como escaparem vivos dali. Em RE2 o jogador descobrirá como a cidade foi infectada, o que é o G-vírus e, como William Birkin se transformou em um terrível monstro além de descobrirem que a amizade será indispensável para a sobrevivência. Em RE2 existem muitos personagens carismáticos como Sherry, a filha de Willian Birkin, e Ada Wong, uma mulher misteriosa.

Em 28 de Setembro de 1998, Raccoon City se tornou uma cidade zumbi. Após avisos dos sobreviventes do chamado "Incidente da Mansão" não serem ouvidos, aos poucos uma misteriosa doença de pele se espalhou pela cidade e transformou quase todos em mortos-vivos. Cabe a Jill Valentine, uma das sobreviventes da mansão, fazer sua última fuga, para longe de Raccoon City, e a única maneira é enfrentando o terror lá fora. Mercenários em uma operação oficial da Umbrella, na verdade uma fachada para a empresa sair isenta de culpa, descem de dois helicópteros para buscar sobreviventes, mas logo são dizimados um por um. Apenas 3 membros sobrevivem e fogem: Carlos Oliveira, Mikhail Sergeivitch e Nicholai Ginovaef.

Ao procurar refúgio na delegacia, Jill é surpreendida com o aparecimento de Brad Vickers ferido e visivelmente aterrorizado. Antes que algo pudesse ser dito, Nemesis, a arma máxima da Umbrella Inc. com a missão de eliminar os S.T.A.R.S sobreviventes, surge, mata o piloto da Alpha Team e parte pra cima de Jill, pois ela é o último membro dos S.T.A.R.S que ainda estava na cidade.

Mikhail se sacrifica para salvar Jill de Nemesis e ela consegue fugir com Carlos Oliveira, graças a ajuda de Barry Burton, que os resgata de helicóptero. Dependendo das ações do jogador, Nicholai também pode viver, mas em um arquivo em Gun Survivor, escrito após o incidente por ele, sugere que deixá-lo morrer é o final verdadeiro.

Em 2004, as atividades secretas da Umbrella Corporation dentro de Raccoon City vieram a público. Após uma investigação conduzida pelo governo americano, vários diretores da Umbrella são indiciados, presos e processados. O governo suspende indefinitivamente os negócios da Umbrella, causando sua falência.

Leon S. Kennedy é mandado à Espanha para resgatar Ashley Graham, a filha do presidente, que foi seqüestrada por um culto misterioso, e descobrir o que aconteceu ao outro agente enviado anteriormente para resgatá-la. Leon viaja à um pequeno vilarejo rural chamado Pueblo, onde ele encontra uma horda de moradores hostis e fervorosamente religiosos, que dão suas vidas ao Los Iluminados, o culto que seqüestrou Ashley. O chefe da seita é Lord Saddler.

No vilarejo, foram feitas escavações em minas e, em uma delas, havia um vírus gasoso que infectou os mineradores que haviam o inalado. Pesquisas sobre o vírus, conduzidas por Luís, revelaram que o local onde o vírus estava mais concentrados era sobre ovos dissecados de um parasita, isso aparentemente. Estes parasitas foram nomeados de La Plaga ("A Praga").

Os parasitas são capazes de controlar o corpo dos hospedeiros, mudando seu comportamento. À medida em que as pragas crescem, elas desenvolvem nos hospedeiros transformações que os tornam verdadeiros monstros. A La Plaga pode se desenvolver e dar ao hospedeiro uma forma mais bizarra do que a dos Ganados. É o que aconteceu com os El Gigantes ("Os Gigantes"), homens que são a espécie resultante de experimentos com vários vírus. As La Plaga também conseguiram se desenvolver até a fase adulta, não necessitando, então, de um hospedeiro; deste modo, as formas adultas depositaram ovos para garantir sua reprodução.

Saddler havia explorado as propriedades das Plagas, criando a seita dos Illuminados, enquanto os poderes delas lhe permitiram exercer um controle total sobre todas as pessoas infectadas. Neste episódio, aparece também Ada Wong, a qual Leon havia conhecido em Resident Evil 2.

Lord Saddler formulou um plano para seqüestrar a filha do presidente, com a finalidade de espalhar a infecção, pois Ashley havia sido deliberadamente infectada com um ovo, o qual eclodiria depois que ela já tivesse sido resgatada. Leon também havia sido infectado pelas "Plagas", deixando de atrapalhar os planos dos "Illuminados".Para resgatar Ashley Leon contará com a ajuda de Ada Wong, uma espiã da Umbrella, de Luís Sera e da agente Hunnigan (via rádio) enfrentando criaturas monstruosas e muitas vezes enormes, geradas a partir das experiências de Saddler. Leon também enfrentará seu antigo companheiro de guerra Jack Krauser, geneticamente modificado pelas "pragas". 

Resident Evil 5, conhecido no Japão como Biohazard 5, é a próxima continuação da série de jogos eletrônicos de survival horror, Resident Evil para PlayStation 3 e Xbox 360. será desenvolvido e distribuído pela Capcom. A Capcom anunciou oficialmente Resident Evil 5 no dia 20 de Julho de 2005, e é planejado para lançamento no dia 12 de Março de 2009 no Japão, e 13 de Março de 2009 na América Norte e Europa.

A Trama se passa na África, e tem como personagem principal: Christopher(Chris) Redfield e Sheva Alomar, e ainda o vilão mais maléfico dos video games, Albert Wesker. A história se passa na Vila de Kijuju, onde se explicarão coisas sobre o T-Virus, o descobrimento do Progenitor virus. Até agora só foi lançado um Demo para XBox 360 que mostra dois cenários do jogo, e foram revelados alguns personagens do jogo, como o empresário Irving, e o(a) encapuzado(a)